Il Collegio di Spagna fu fondato dal Cardinale spagnolo Egidio de Albornoz Legato del Papa che trovando in Bologna una città viva e colta con la sua importantissima università e tanti studenti stranieri pensò di fare costruire un Collegio che potesse accogliere gli studenti spagnoli. L'edificio si cominciò a costruire nel 1364 e dopo quattro anni cominciarono ad arrivare i primi studenti con il loro primo Rettore Fernando Alvarez de Albornoz nipote del Cardinale.
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